sposato con Courteney Cox (Attrice), fratello di Richmond Arquette (attore), fratello di Patricia Arquette (attrice), fratello di Alexis Arquette (attore), figlio di Lewis Arquette (attore), fratello di Rosanna Arquette (attrice)
Nato in una famiglia di attori, inizia la carriera artistica con la televisione, dove nell’89 recita nella serie tv “Outsiders”. Il suo debutto sul grande schermo è nel ’92 con il film “Buffy, l’ammazza vampiri”. Il suo successo arriva però nel ’96 grazie al film di Wes Craven “Scream”. David viene confermato per il sequel di Scream dove sul set incontra Courteney Cox che nel ’99 diventa sua moglie.