figlia di Lewis Arquette (attore), sorella di David Arquette (attore), sorella di Patricia Arquette (attrice), sorella di Richmond Arquette (attore), sorella di Alexis Arquette (attore), nipote di Cliff Arquette (attore)
Sorella della celebre Patricia, Rosanna ha cominciato a lavorare in televisione negli anni settanta. Diventa famosa solo nel 1985, dopo essere stata la protagonista di” Cercasi Susan disperatamente”, il film di Susan Seidelman che deve il suo successo alla presenza di Madonna, allora astro nascente. Dal 1992 al 1998 Rosanna Arquette ha vissuto in Europa con il suo compagno Peter Gabriel.