Sudamerica, 1956. Il film ripercorre le fasi salienti della tumultuosa vita di Ernesto Guevara (Benicio Del Toro), medico argentino arruolato tra i soldati guidati da Fidel Castro (Demián Bichir) per puntare alla liberazione di Cuba dalla dittatura. Il ‘Che’ si dimostrò subito un abile guerrigliero e si guadagnò la stima di commilitoni e superiori anche grazie alla sua generosità e bontà d’animo.